평가 배경 

중증 하지 허혈(Critical Limb Ischemia, CLI)은 동맥경화성 말초동맥질환(peripheral arterial disease, PAD)의 가장 심한 임상 양상 중 하나로 하지혈관에 흐르는 혈액이 감소하거나 심하게 막혀 조직이 괴사되어 심할 경우 발이나 하지를 절단해야 하는 질환이다.  

‘중증 하지 허혈의 자가 골수 줄기세포 치료술’은 2012년 신의료기술로 인정되어 2013년 고시(보건복지부 고시 제2013-114호, 2013.2.28.)된 건강보험 비급여 행위이다. 중증 하지 허혈에 대한 자가 골수 줄기세포 치료법으로 복지부 고시에 등재되어 있는 방법은 2가지인데, 그 중 ‘G-CSF제제 투여 후 골수를 채취하여 허혈부위에 직접 주사하는 경우(SZ087)’에 대하여, 2020년 제2차 의료기술 재평가위원회에서 평가안건으로 심의되어, 이후 소위원회를 구성하여 안전성 및 유효성 평가를 수행하였다. 

총 8인으로 구성된 소위원회는 2020년 8월부터 12월까지 약 5개월간 총 3회의 소위원회 회의를 진행하였다. 2021년 1차 의료기술재평가위원회(2021.01.15.)에서는 동 기술에 대한 평가결과 및 권고등급에 대한 최종 심의가 이루어졌다.

평가 방법

본 평가는 중증 하지 허혈성 질환 환자에 대하여 ‘G-CSF제제 투여 후 골수를 채취하여 허혈부위에 직접 주사’하는 자가 골수 줄기세포 치료술의 안전성 및 유효성에 대한 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 문헌검색은 국외 3개, 국내 5개 데이터베이스에서 검색하였으며, 문헌선정 및 배제기준에 따라 두 명의 검토자가 독립적으로 선별하고 선택하였다.

평가 결과

국내외 데이터베이스를 통해 총 5,871편(국외 4,191편, 국내 1,680편)이 검색되었고, 중복 검색된 문헌을 제외하고 3,366편에 대해 문헌을 검토하였으나, 사전에 정의된 선택 및 배제 기준에 따라 최종 선정된 문헌은 없었다. 

결론 및 제언

중증 하지 허혈 환자에 대하여 ‘G-CSF제제 투여 후 골수를 채취하여 허혈부위에 직접 주사하는 시술’에 대한 체계적 문헌고찰을 수행한 결과, 사전에 정의된 PICO 및 연구설계(RCT)에 기반하여 최종 선정된 문헌은 없었다. 

소위원회에서는 중증 하지 허혈 환자에 대하여 ‘G-CSF제제 투여 후 골수를 채취하여 허혈부위에 직접 주사하는 시술’에 대한 체계적 문헌고찰을 수행한 결과, 선택문헌이 없어 근거축적이 부족하여 동 기술의 안전성과 유효성을 판단할 수 없다고 결론지었다.

의료기술재평가위원회는 중증 하지 허혈 환자에 대한 자가 골수 줄기세포 치료법으로 등재되어 있는 방법 중, ‘G-CSF제제 투여 후 골수를 채취하여 허혈부위에 직접 주사하는 시술’과 관련된 선택문헌이 없어 근거축적이 부족하여 동 기술의 안전성과 유효성을 판단할 수 없으며, 동 기술은 유사 기술인 ‘자가 골수 줄기세포 치료 - 중증 하지 허혈 - 골수 채취 후 원심분리하여 허혈부위에 주사하는 경우’와 의료결과에 큰 차이가 없어, ‘권고하지 않음(권고등급 II)’으로 심의하였다(2021.01.15.).

주요어

중증 하지 허혈, 자가 골수 줄기세포 치료술, 단핵세포, 과립구콜로니자극인자(G-CSF) 

Critical Limb Ischemia, Autologous Stem Cell Treatment, mononuclear cell, Granulocyte -Colony Stimulating Factor (G-CSF)

Background

One of the most severe clinical manifestations of peripheral arterial disease(PAD), critical limb ischemia(CLI) is characterized by marked obstruction of the arteries or reduction of blood flow to the lower extremities to progress to necrosis of tissues, leading to amputation of lower limb or foot in severe cases.

Meanwhile, ‘Autologous Bone Marrow Stem Cell Treatment in patient with Critical Limb Ischemia’ was registered in 2012, and publicly announced (by the Ministry of Health and Welfare as Public Announcement #2013-114, Feb. 28, 2013) as a new technology as a non-benefit item. As one of two publicly announced autologous bone marrow stem cell treatment methods in patient with critical limb ischemia, ‘Injection of Bone Marrow collected after the G-CSF Formulation at Ischemic Area (SZ087)’ was brought to the 2nd meeting of Health Technology Reassessment Committee in 2020, followed by the safety and effectiveness review in the competent sub-committee.

Comprised of 8 different sub-committee members, the sub-committee held three different review meetings starting August 2020 and ended December of the same year. The final screening for conclusion of result and grading of the technology was held in the 1st Health Technology Reassessment Committee in 2021.

Methodology

Systematic literature review(SLR) was conducted for assessment of safety and effectiveness of ‘Injection of Bone Marrow collected after the G-CSF Formulation at Ischemic Area’ in patient with critical limb ischemia. Three different international literature databases and five different domestic literature databases were referred to in selection of literatures to be reviewed, under literature inclusion and exclusion criteria and by two separate reviewers.

Result

Out of 5,871 (4,191 international, 1,680 domestic) literatures, 3,366 different literatures, duplicate contents excluded, were reviewed. None of the reviewed literatures were selected according to the pre-determined inclusion and exclusion criteria.

Conclusion and Suggestion

According to the systematic literature review(SLR) on Injection of Bone Marrow collected after the G-CSF Formulation at Ischemic Area, no previously composed literature was selected under the pre-determined PICO and the RCT.

With no previously composed literature selected as a documentary evidence, the sub-committee has concluded that the safety and effectiveness of the technology cannot be determined.

Therefore, the Health Technology Reassessment Committee has screened for the conclusion that, with no previously composed literature selected as a documentary evidence, the safety and effectiveness of the technology cannot be determined and that with similarity to ‘Autologous Bone Marrow Stem Cell Treatment - in patient with Critical Limb Ischemia - Injection of Centrifuged Bone Marrow at Ischemic Area,’ the technology is ‘not recommended’ (Recommendation Grade II) (Jan. 15, 2021).

Keywords

Critical Limb Ischemia, Autologous Bone Marrow Stem Cell Treatment, mononuclear cell, Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF)

요약문 i

Ⅰ. 서론 1

  1. 평가배경 1

  2. 평가 대상 의료기술 2

  3. 질병 및 현존하는 의료기술 6

  4. 선행연구 10

Ⅱ. 평가 방법 17

  1. 체계적 문헌고찰  17

  2. 위원회 운영  22

Ⅲ. 평가결과 23

  1. 문헌선정 결과 23

    1.1 문헌선정 개요 23

Ⅳ. 요약 및 결론 24

  1. 평가결과 요약 24

  2. 결론 및 제언 24

Ⅴ. 참고문헌 25

Ⅵ. 부록 27

  1. 의료기술재평가위원회 27

  2. 소위원회 28

  3. 문헌 검색 전략  29