▢ 연구배경 및 목적

본 연구는 국내 조직적합성 일치공여자가 존재하지 않는 경우 대안공여자의 사용에 대한 근거를 창출하기 위한 연구이다. 특히 해외 타인공여자와 반일치공여자 간의 이식성적을 비교하여 이식원간의 적절한 선택을 제안하기 위한 근거를 마련하고자 한다. 

▢ 연구방법

대한조혈모세포이식 레지스트리(KBMTR)에 등록된 환자 중 2015년 1월부터 2018년 6월까지 동종조혈모세포이식술을 시행한 환자의 자료를 검토하였다. 주요 선정기준은 혈액질환으로 진단된 환자, 동종조혈모세포이식술을 일차로 시행한 환자, 그리고 형제공여자 및 국내 타인공여자는 조직적합성항원 일치 또는 하나의 대립유전자 불일치(one allele mismatch)로 한정하였다. 

▢ 연구결과

연구기간에 해당하는 환자 2945명의 자료를 검토하였으며, 667명의 환자는 자료미비(257명), 2차 이상 이식(369명), 타인공여자 중 조직적합성항원 불일치(41명)로 제외되어 2,278명의 자료가 분석에 포함되었다. 이식원별 환자 수는 형제공여자 780명(34.2%), 국내 타인공여자 773명(33.9%), 해외 타인공여자 50명(2.2%) 및 반일치공여자 675명(29.6%)이었다. 주요 진단은 급성골수성백혈병(854명, 37.5%), 급성림프구성백혈병(500명, 21.9%) 및 골수형성이상증후군(357명, 15.7%) 순 이었다.  

해외 타인공여자(3년 전체생존율 57.1%) 또는 반일치공여자 이식(57.0%)은 형제공여자(68.0%) 및 국내 타인공여자 이식(68.9%)에 비하여 전체생존율에서 열등함을 보였다(p<0.001). 그러나 해외 타인공여자와 반일치공여자 간의 전체생존율은 차이를 보이지 않았다(p=0.864). 이식 후 급성 이식편대숙주병의 발생이 형제공여자에 비하여 대안공여자에서 증가를 보이나, 대안공여자(국내 타인공여자, 해외공여자 및 반일치공여자) 사이에서는 누적발생률 차이는 보이지 않았다. 공여자간의 만성 이식편대숙주병의 누적발생률은 차이가 없었다. 

최근 이식 후 성공적인 이식을 반영하는 GRFS (GVHD-free Relapse-free Survival) 측면에서 형제공여자 및 국내타인 공여자에 비하여 해외공여자 및 반일치공여자가 생존율 감소를 보였으나, 해외공여자 및 반일치공여자 사이에는 차이를 보이지 않았다. 

▢ 결론 및 제언

동종 조혈모세포이식의 대안공여자로서 해외 타인공여자와 반일치공여자 사이 이식성적의 차이를 보이지 않았다. 따라서 해외 타인공여자를 구하지 못하는 경우 반일치공여자도 대안공여자로서 제안이 될 수 있을 것으로 보인다.

주요어 

 동종 조혈모세포이식, 대안공여자, 해외 타인공여자, 반일치공여자

▢ Background and objectives

The objective of this research is to provide the basis for the appropriate use of alternative donors for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation when a HLA-matched domestic donor is not available. Especially, this study seeks to obtain data which will help to make a more appropriate choice between a matched international donor and a haploidentical domestic donor.

▢ Methods

The data of KBMTR who underwent allogenetic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) between 2015 January and 2018 June for hematologic diseases were reviewed. The major inclusion criteria were cases of first HCT and HLA full matched or one allele mismatched donors for cases with sibling and domestic unrelated donors. 

▢ Results

During the study periods, 2,945 cases were reviewed and 626 cases were excluded for missing data (n=257), advanced line of HCT (n=369), and HLA mismatched donors for sibling and unrelated domestic donors (n=41). Therefore, the total of 2,278 cases were included in the analysis. According to the donor sources, sibling donor, unrelated domestic donor, unrelated international donor, and haploidentical donor were 780 cases (34.2%), 773 (33.9%), 50 (2.2%), and 675 (29.6%), respectively. The primary diseases were acute myeloid leukemia (n=854, 37.5%), acute lymphoblastic leukemia (n=500, 21.9%), and myelodysplastic syndrome (n=357, 15.7%). 

With regards to the overall survival (OS), unrelated international (3-year OS 57.1%) or haploidentical donors (57.0%) were inferior to sibling (68.0%) or unrelated domestic donors (68.9%). However, survival outcomes did not differ between unrelated international and haploidentical donors. Acute graft-versus-host disease (GVDH) were higher in alternative donors than in sibling donors, but the cumulative incidence of acute GVHD were similar among the alternative donors. The cumulative incidence of chronic GVHD did not differ among the donor sources. 

The composite end-point of GVHD-free Relapse-free Survival (GRFS) were decreased in international or haploidentical donors compared to sibling or unrelated domestic donors. However, GRFS did not differ between international and haploidentical donors.

▢ Conclusion and implication

The outcomes of unrelated international donor and haploidentical donor as alternative donor sources did not differ. Therefore when unrelated international donor is not available, haploidentical donor might be an alternative donor source for allo-HCT.   

Keywords

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantaion, Alternative donor, International donor, Haploidentical donor

요약문 i

Executive Summary iii

I. 서론 1

 1. 연구배경 1

 2. 연구목적 2

Ⅱ. 선행연구 및 현황 3

  1. 국내외 조혈모세포이식 이식현황 및 비용조사 3

  2. 국내 의료진의 대안이식에 대한 선호도 조사 4

  3. 해외 공여자 조혈모세포이식 치료성적연구 7

  4. 반일치 이식 연구 10 

  5. 선행연구 종합 12  

Ⅲ. 연구방법 13

  1. 추진전략 수립 13

  2. KBMTR 레지스트리 데이터 파악 및 정비 14

  3. 자료획득 및 보관 18

  4. 자료분석 19

  5. 연구결과 보고회 20

 Ⅳ. 연구결과 21

  1. 동종조혈모세포이식 이식등록건수 21

  2. 전체 환자의 기본특성 23

  3. 이식원별 치료성적 26

 Ⅴ. 고찰 및 결론 38

  1. 연구요약 38

  2. 고찰 및 제언 39

Ⅵ. 참고문헌 41