평가 배경 및 목적

경피적 대동맥판삽입(Transcatheter Aortic Valve Replacement, 이하 TAVR)은 중증 대동맥판협착증의 치료를 위해 스텐트 형태의 인공 판막을 경피적으로 삽입하는 시술로 2015년 6월부터 실시 의료기관 제한 및 시술 자료를 제출하는 조건으로 조건부 선별급여(본인부담률 80%)로 도입되었다. 

미국 FDA에서는 수술 저위험군까지 허가되었고(2019년), 기존 국내 연구에서도 수술 중ㆍ저위험군의 경우 향후 근거 자료축적 후 재평가가 필요하다고 보고하였다(박동아 등, 2019). 이러한 변화 및 요구를 반영하기 위해 건강보험심사평가원에서는 「경피적 대동맥판삽입(TAVR)」의 수술 중·저위험군 환자에서의 안전성·유효성 등에 대한 평가를 한국보건의료연구원으로 의뢰하였다(예비급여평가부-262 2020.04.08.). 따라서 본 평가는 중증 대동맥판협착증 환자 중 수술 저위험군에서의 경피적 대동맥판삽입에 대한 임상적 안전성 및 유효성에 대한 의과학적 근거를 평가하였다.

위원회 운영

총 7인으로 구성된 소위원회는 2020년 6월 26일부터 9월 18일까지 4개월간 총 3차례 소위원회 운영을 통해 문헌적 근거에 따라 동 기술의 안전성 및 유효성을 평가하였다. 2020년 제10차 의료기술재평가위원회(2020.10.16.)에서 소위원회의 안전성 및 유효성 평가 결과에 대해 최종 심의하였다. 

평가 방법

경피적 대동맥판삽입에 수술 저위험군에 대한 안전성 및 유효성에 대해 체계적 문헌고찰을 수행하고, 비용 등에 대해 소위원회 의견을 정리하였다. 모든 평가 방법은 “경피적 대동맥판삽입(TAVR) 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다.

체계적 문헌고찰의 핵심질문은 “증상이 있는 중증 대동맥판협착증 환자 중 수술 저위험(low risk) 대상에서의 경피적 대동맥판삽입은 수술적 대동맥판 치환술에 비해 안전하고, 효과적인가?”이다. 비교시술은 중증 대동맥판협착증의 표준적 치료인 대동맥판막 치환술(Surgical Aortic Valve Replacement, 이하 SAVR)을 선정하였다. 대동맥판막 치환술은 외과적 방법으로 대동맥판막을 인공판막으로 교체하는 수술로 고령 및 동반 질환 등으로 수술 위험이 증가하는 고위험군의 일부에서는 SAVR를 시행하기 어려운 점이 있다. 경피적 대동맥판삽입은 대동맥판막 치환술을 받기 어려운 고령 환자나 수술 위험이 높은 고위험군의 대체 시술로 사용되기 시작하였다. 

체계적 문헌고찰의 문헌검색은 핵심질문을 토대로 국외 3개, 국내 5개 데이터베이스에서 검색하였으며, 문헌 선정과정은 문헌선택 및 배제기준에 따라 2명의 평가자가 독립적으로 수행하고, 의견의 불일치가 있는 경우에는 평가자간 합의를 통해 최종 논문을 결정하였다. 문헌의 비뚤림 위험 평가는 Cochrane의 Risk of Bias를 사용하여 평가하였으며, 최종 선택된 문헌을 대상으로 2명의 평가자가 독립적으로 평가를 실시하였으며, 의견이 불일치한 경우 평가자간 합의를 통해 일치된 결과를 도출하였다. 모든 자료는 연구단위로 추출하고, 동일 연구의 결과지표가 중복 보고된 경우 최신 문헌을 기준으로 분석에 활용하였다. 본 평가에서 수행한 체계적 문헌고찰 결과는 GRADE 방법을 이용하여 근거 수준을 평가하고, 평가 결과를 토대로 권고등급을 결정하였다. 또한, 경제성 결과지표를 보고한 문헌을 정리하고, 시술비용에 대해 소위원회의 의견을 정리하였다. 

평가 결과

본 평가에 최종 선택된 문헌은 임상적 안전성ㆍ유효성 결과 보고 연구 4개(9편)와 경제성 결과 보고 문헌 1편으로 총 10편이었다. 임상적 안전성ㆍ유효성 결과 보고 연구는 모두 무작위배정 임상연구로 총 환자 수는 2,703명이었으며, 대상자의 흉부외과학회 수술위험 점수(the Society of Thoracic Surgeons operative risk score, 이하 STS) 평균은 1.9~3.4%이었다. 

안전성 결과

임상적 안전성 결과지표는 30일 전체 사망, 뇌졸중 등 신경학적 사건, 심근경색, 심방세동, 심내막염 등의 발생으로 정하였다. 안전성 결과지표에 대한 메타분석 결과, 1개월 시점 심각한 뇌졸중, 심방세동* 발생과 1년 이상 장기결과 중 심각한 뇌졸중 발생 등은 경피적 대동맥판삽입이 대동맥판 치환술에 비해 통계적으로 유의하게 더 안전하였다. 하지만, 그 외 30일 전체 사망, 전체 신경학적 사건 발생, 심근경색, 심방세동, 심내막염 등의 발생은 두 군간 차이가 없었다(*이질성이 50% 초과이면서 통계적으로 유의한 결과).

유효성 결과

임상적 유효성 결과지표 메타분석 결과, 1개월 시점 주요 출혈*, 급성 신장손상, 대동맥판막 관련 재입원, 삶의 질*, 뉴욕심장협회 분류(New York Heart Association class, 이하 NYHA class) 뉴욕심장협회에서 개발한 심장질환으로 인한 환자의 운동 및 호흡관련 증상을 4단계로 구분한 분류도구

 3등급 이상 발생, 재원기간 등은 경피적 대동맥판삽입이 대동맥판막 치환술에 비해 더 통계적으로 유의하게 효과적이었고, 반면 대동맥판막 역류, 영구 심박동기 삽입* 등은 대동맥판막 치환술이 경피적 대동맥판삽입에 비해 통계적으로 유의하게 발생률이 낮았다. 1년 이상 장기결과 중 심혈관계 관련 사망, 대동맥판막 관련 재입원, 삶의 질 변화량 등은 경피적 대동맥판삽입이 대동맥판막 치환술에 비해 통계적으로 유의하게 효과적이었고, 반면, 1, 2년 시점 대동맥판막 역류, 1년 영구 심박동기 삽입은 대동맥판막 치환술이 경피적 대동맥판삽입보다 통계적으로 유의하게 효과적이었다(*이질성이 50% 초과이면서 통계적으로 유의한 결과).  

경제성 관련 결과

경제성 결과지표를 보고한 문헌은 총 1편이었고, 연구국가는 덴마크였으며, 사회적 관점으로 마콥모형을 이용하여 비용-효용분석을 시행하였다. 그 결과, 덴마크의 비용-효과성 판단기준(threshold)을 고려했을 때 수술 저위험군에서 경피적 대동맥판삽입이 대동맥판 치환술에 비해 비용도 저렴하고, 효과도 높은 우월한(dominant) 대안으로 보고하였다.

결론 및 제언

체계적 문헌고찰 결과, 중증 대동맥판협착증의 수술 저위험군에서 경피적 대동맥판삽입의 사망은 대동맥판막 치환술과 비교해 차이가 없었다. 심혈관계 관련 사망, 뇌졸중 등 신경학적 사건 발생, 주요 혈관 합병증, 주요 출혈(생명 위협 또는 장애초래), 대동맥판막 관련 재시술 등은 전체 기간을 고려했을 때 두 군간 통계적으로 유의한 차이가 없었고, 대동맥판막 관련 역류는 대동맥판삽입군에서 대동맥판막 치환술군에 비해 통계적으로 유의하게 발생률이 높았다. 결론적으로 중증 대동맥판협착증의 수술 저위험군에서 경피적 대동맥판삽입은 대동맥판막 치환술과 비교할 때, 안전성 및 유효성의  차이가 없어 안전하고 유효한 기술로 평가하였다(GRADE 신뢰도 High). 

경피적 대동맥판삽입 재평가 소위원회에서는 수술위험도에 따른 급여기준에 대한 논의 결과, 수술 저위험군은 현행 급여기준 유지라는 의견이 있었고, 국내 경피적 대동맥판삽입 비용과 대동맥판막 치환술 비용의 차이는 급여기준 및 치료재료비용의 차이로 발생한 것으로 판단되며, 경피적 대동맥판막삽입 및 대동맥판막 치환술 시술수가의 상향 및 수술위험 기준에 따른 급여확대가 필요하다는 것에 의견일치를 이뤘다.

의료기술재평가위원회는 의료기술재평가사업 관리지침 제4조 제10항에 의거 “중증 대동맥판협착증 수술 저위험 환자에서 경피적 대동맥판삽입(TAVR)을 권고함(권고등급 Ⅰ-b)”으로 심의하였다 (2020. 10. 16.). 경피적 대동맥판삽입(TAVR)에 대한 체계적 문헌고찰결과, 대동맥판막 치환술과 차이가 없는 기술이면서 고가라는 점 등을 고려할 때, 현재 시점의 근거로는 강하게 권고하기 어려워, 권고강도는 ‘낮음(Ⅰ-b 등급)’으로 결정하였다.

주요어

경피적 대동맥판삽입, 중증 대동맥판협착증, 수술 저위험, 대동맥판막 치환술  

TAVR, TAVI, Severe aortic valve stenosis, Low risk, SAVR

Background and Purpose of Assessment

TAVR (Transcatheter Aortic Valve Replacement, hereinafter TAVR) is a procedure to percutaneously insert a stent-type artificial valve for the treatment of severe aortic valve stenosis. It was introduced as a selective reimbursement with conditions (80% co-payment rate) from June 2015 as a condition of submitting the limitation of healthcare facilities and procedure data.

The US FDA approved even the low-risk group for surgery (2019), and previous studies in Korea have also reported that a re-assessment is necessary after accumulating evidence in the future for the intermediate-low risk group (Dong-Ah Park et al., 2019). To reflect these changes and needs, the Health Insurance Review & Assessment Service commissioned the Korea Institute of Health and Medical Research to evaluate the safety and effectiveness of 「TAVR」 in patients in the intermediate-low risk group (Preliminary Benefit Evaluation Department-262 Apr. 08. 2020).

Therefore, this assessment evaluated the medical and scientific evidence for the clinical safety and effectiveness of TAVR in the low-risk group among patients with severe aortic valve stenosis.

Committee’s Operation

The subcommittee consisted of a total of 7 members and held a total of three subcommittee meetings to evaluate the safety and effectiveness of the technology based on the literature for 4 months from June 26 to September 18, 2020.

Assessment Method

A systematic literature review was conducted on the safety and effectiveness of TAVR in the low-risk group, and the opinions of the subcommittee were summarized on costs and others. All evaluation methods were finalized after discussion of the “TAVR subcommittee (hereinafter referred to as the ‘subcommittee’).

A key question in the systematic review is “Is TAVR safer and more effective than surgical aortic valve replacement in low-risk patients with symptomatic severe aortic valve stenosis?” For the comparative procedure, the surgical aortic valve replacement (hereinafter referred to as SAVR), a standard treatment for severe aortic valve stenosis, was selected. SAVR is a surgical procedure to replace the aortic valve with an artificial valve, and it is difficult to perform SAVR in some high-risk groups, where the risk of surgery increases due to old age and comorbidities. TAVR has begun to be used as an alternative procedure for elderly patients who are difficult to get SAVR or for high-risk surgical groups.

The literature search of a systematic literature review was conducted in three overseas and five domestic databases based on key questions. The literature selection process was independently performed by two evaluators according to the literature selection and exclusion criteria. In case of disagreement, the final articles were decided through consensus among the evaluators. The risk of bias in literature was evaluated using Cochrane's Risk of Bias, and two evaluators independently evaluated the finally selected literature. In case of disagreement, concordant results were drawn through consensus among evaluators. All data were extracted by the research unit, and if the outcome indicators of the same study were reported repeatedly, the latest literature was used for analysis. Based on the results of the systematic literature review conducted in this evaluation, the level of evidence was evaluated using the GRADE method, and the recommendation grade was determined based on the evaluation results. In addition, the literature reporting the economic outcome indicator was compiled and the opinions of the subcommittee on the cost of the procedure were summarized.

Assessment Results

The final selected literature for this evaluation was 4 studies (9 articles) reporting clinical safety and effectiveness results and 1 publication reporting economic results, for a total of 10 articles. All studies reporting clinical safety and effectiveness results were randomized clinical trials, and the total number of patients was 2,703. The average of the Society of Thoracic Surgeons operative risk score (hereinafter STS) of subjects was 1.9~3.4%.

Safety Results

Clinical safety outcome indicators were defined as 30-day mortality rate, neurological events such as stroke, myocardial infarction, atrial fibrillation, and endocarditis. As a result of a meta-analysis of safety outcome indicators, TAVR was statistically significantly safer than aortic valve replacement in terms of severe stroke and atrial fibrillation* at 1 month and severe stroke among long-term outcomes of 1 year or longer. However, there were no differences between the two groups in the other 30-day mortality rate, total neurological events, myocardial infarction, atrial fibrillation, and endocarditis (*statistically significant result with >50% heterogeneity).

Effectiveness Results

As a result of meta-analysis on clinical effectiveness outcome indicators, TAVR was statistically significantly more effective than SAVR in terms of major bleeding* at 1 month, acute renal failure, aortic valve-related readmission, quality of life*, New York Heart Association class (hereinafter NYHA class) III or higher, and length of hospital stay. On the other hand, SAVR had a statistically significantly lower incidence than TAVR in aortic regurgitation and permanent pacemaker implantation*. Among the long-term outcomes of 1 year or more, TAVR was statistically significantly more effective than SAVR in cardiovascular-related mortality, aortic valve-related readmission, and quality of life change, whereas SAVR was statistically significantly more effective than TAVR for aortic regurgitation at 1 and 2 years and permanent pacemaker implantation at 1 year (*statistically significant result with >50% heterogeneity).

Economics-Related Results

There was a total of one document reporting economic outcome indicators, the study was conducted in Denmark, cost-utility analysis was performed using the Markov model from a social point of view. As a result, considering the cost-effectiveness threshold in Denmark, TAVR was reported as a dominant alternative with low cost and high effectiveness compared to aortic valve replacement in the low-risk group.

Conclusion and Suggestions

As a result of a systematic review of the literature, there was no difference in mortality from TAVR compared to SAVR in the low-risk group for severe aortic valve stenosis. There was no statistically significant difference between the two groups in terms of cardiovascular-related mortality, neurological events such as stroke, major vascular complications, major bleeding (life-threatening or disability), and reoperation related to aortic valves, considering the overall period. The incidence of aortic valve-related regurgitation was significantly higher in the aortic valve implantation group than in the SAVR group. In conclusion, in the low-risk group of severe aortic valve stenosis, TAVR was evaluated as a safe and effective technique because there was no difference in safety and effectiveness when compared to SAVR (GRADE reliability High).

As a result of the discussion on the reimbursement coverages according to the risk of surgery in the TAVR reassessment subcommittee, there was an opinion that the current reimbursement coverages for the low-risk group should be maintained. It is judged that the difference between TAVR cost and SAVR cost in Korea is caused by the difference in reimbursement coverages and treatment material cost. There was a consensus on the need for an increase in the cost of percutaneous aortic valve implantation and SAVR procedure and the need for an expanded reimbursement coverage according to the surgical risk criteria.

The Health Technology Reassessment Committee deliberated as “recommended TAVR for low-risk patients with severe aortic valve stenosis surgery (recommendation grade I-b)” according to Article 4, Paragraph 10 of the Health Technology Reassessment Project Management Guideline (2020. 10. 16). As a result of a systematic literature review on TAVR, the recommendation grade was determined to be 'low (grade I-b)' because it is difficult to make a strong recommendation based on the current evidence, considering that it is a technology that is not different from SAVR and expensive.

Keywords: TAVR, TAVI, Severe aortic valve stenosis, Low risk, SAVR

요약문 i

Ⅰ. 서론 1

  1. 평가 배경 1

  2. 평가 목적 1

  3. 의료기술의 개요 및 현황 2

  4. 질병의 특성 및 현존하는 의료기술 9

  5. 경피적 대동맥판삽입 관련 선행 연구 12

Ⅱ. 평가 방법 15

  1. 체계적 문헌고찰 15

Ⅲ. 평가결과 20

  1. 문헌선정 결과 20

    1.1 문헌선정 개요 20

  2. 임상적 안전성 및 유효성 결과 22

    2.1 임상적 안전성 및 유효성 문헌의 비뚤림 위험평가 결과 22

    2.2 임상적 안전성 및 유효성 문헌의 일반적 특성 23

    2.3 임상적 안전성 및 유효성 문헌의 분석 결과 26

    2.4 임상적 안전성 및 유효성 근거 수준 평가 42

  3. 경제성 지표 문헌 결과 45

Ⅳ. 요약 및 결론 46

  1. 평가결과 요약 46

  2. 결론 47

Ⅴ. 참고문헌 48

Ⅵ. 부록 50

  1. 의료기술재평가위원회 50

  2. 소위원회 51

  3. 문헌검색전략 52

  4. 비뚤림 위험평가 및 자료추출 양식 56

  5. 수술 저위험군 최종 선택문헌 목록 59