평가배경 

NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]는 위암 및 전립선암 환자를 대상으로 환자의 혈액을 NK 세포 활성물질이 첨가된 튜브에서 배양한 후 효소결합면역분석법으로 IFN-γ를 측정하여 세포면역 활성도를 측정하여 환자의 상태 확인 및 치료경과 모니터링을 위해 사용하는 검사이다.  NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]는 2014년 신의료기술평가를 받은 이후 2016년 7월부터 선별급여 80%로 적용되었다. 이후 2022년 제7차 건강보험정책심의위원회(2022.03.31.)에서 효과성이 불확실한 의료행위에 대해 비급여 전환이 타당하나 비급여 현황 파악의 어려움 및 오남용 우려 등을 이유로 급여권내에서 관리하는 것이 사회적 편익이 크다고 판단하고, 위암 및 전립선암 환자를 대상으로 선별급여 90%로 본인부담률을 조정하였으며, 또한 평가 주기를 2년으로 설정하였다. 이에 따라 제11차 의료기술재평가위원회(2022.11.11.)에서 재평가 계획서 및 소위원회 구성안에 대해 심의를 받아 재평가를 수행하였다. 

본 평가의 목적은 위암 및 전립선암 환자에서 NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]의 임상적 안전성 및 효과성 등에 대한 과학적 근거를 제공하고 이를 통해 의료기술의 적정사용 등 정책적 의사결정을 지원하는 것이다.

평가방법

NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]에 대한 안전성, 효과성을 평가하기 위해 업데이트 체계적 문헌고찰을 하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사] 평가 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 심의를 거쳐 확정하였다. 소위원회 구성은 진단검사의학과 1인, 병리학과 1인, 근거기반의학 1인, 소화기내과 1인, 위장관외과 1인, 비뇨의학과 2인의 전문가 7인으로 구성하였다. 

평가의 핵심질문은 “위암 및 전립선암 환자를 대상으로 환자의 상태확인 및 치료경과 모니터링 하는데에 있어 NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]가 안전하고 효과적인가?”이었고, 안전성은 검사 관련 부작용을 지표로 하였고, 효과성은 환자의 상태확인(질병 및 질병중증도와의 관련성)과 치료결과 모니터링 지표로 평가하였다. 

업데이트 체계적 문헌고찰은 핵심질문을 토대로 국외 3개, 국내 3개 데이터베이스에서 검색하였으며, 문헌 선정과정은 문헌선택 및 배제기준에 따라 2명의 평가자가 독립적으로 수행하고, 의견의 불일치가 있는 경우에는 평가자간 합의를 통해 최종 논문을 결정하였다. 문헌의 비뚤림 위험 평가는 Cochrane의 risk of bias assessment for nonrandomized studies (RoBANS Ver.2)를 사용하여 평가하였으며, 최종 선택된 문헌을 대상으로 2명의 평가자가 독립적으로 평가를 실시하였으며, 의견이 불일치한 경우 평가자간 합의를 통해 일치된 결과를 도출하였다. 모든 자료는 연구단위로 추출하였다. 본 평가에서는 평가 결과를 토대로 권고등급을 결정하였다. 

평가결과

본 평가에 최종 선택된 연구는 2020년 의료기술재평가 당시 선택된 문헌을 포함하여 총 8편이 선정되었으며, 대상자별로는 위암 2편(기평가 1편, 업데이트 체계적 문헌고찰 1편), 전립선암 6편(기평가 5편, 업데이트 체계적 문헌고찰 1편)에 해당하였다. 

안전성 

위암 및 전립선암 환자를 대상으로 최종 선택된 문헌 모두 검사 수행으로 인한 안전성 관련 결과를 보고하지 않았다.

효과성 

<위암>

질병 및 질병중증도와의 관련성은 1편(기평가 문헌)에서 환자군과 건강대조군 간 NK 세포 활성도 수치를 비교하고, 위암 중증도별 NK 세포 활성도 수치를 제시하였다. 위암 환자군의 NK 세포 활성도 수치가 건강대조군에 비해 낮게 보고되었으며(p<0.001), 비교검사인 CEA에서는 NK 세포 활성도 수치에 있어 위암 환자군과 건강대조군 간 유의한 차이가 있었고(p=0.010), CA19-9 검사는 NK 세포 활성도 수치에 있어 위암 환자군과 건강대조군 간 유의한 차이가 없었다. 암 중증도 별 NK 세포 활성도 수치는 위암 3기에 비해 위암 4기인 환자군에서 NK세포 활성도 검사 결과 유의하게 낮았다(p=0.001).

치료경과 모니터링을 보고한 문헌은 1편(업데이트 체계적 문헌고찰 문헌)으로 플루오로피리미딘-플래티넘(fluoropyrimidine-platinum)과 트라스주맙(trastuzumab)의 병용치료를 받은 진행성 위암 환자를 대상으로 치료 전후 NK 세포 활성도 수치를 제시하였고, 치료 전에 비해 치료 후에 NK 세포 활성도가 유의하게 증가하였다. 또한 중위수 값으로 NK 세포 활성도 수치가 높은 그룹(High group)과 낮은 그룹(Low group)간의 비교연구를 수행하였는데, 두 군간 객관적 반응율, 반응지속기간, 무진행 질병 생존 기간과 전체 생존 기간을 보고하였다. 추적관찰 20개월 후, 객관적 반응율은 두 군간 차이가 없었고, 반응지속기간은 NK 세포 활성도 수치가 낮은 그룹에 비해 높은 그룹에서 더 길었다 (High group vs. Low group, 8.28 개월 vs 3.29개월, p<0.001). 생존기간 지표는 NK 세포 활성도 수치가 낮은 그룹에 비해 높은 그룹에서 생존 기간이 더 긴 결과를 보였다(무진행 질병 생존 기간: High group vs Low group, 9.53 개월 vs 4.21개월, p<0.001; 전체 생존 기간: High group vs Low group, 17.82개월 vs 8.15개월, p=0.025). 

<전립선암>

질병 및 질병 중증도와의 관련성을 보고한 문헌은 5편(기평가 문헌)이었다. 환자군과 대조군 간 NK 세포 활성도 수치는 5편의 문헌 모두에서 보고하였으며, 이 중 2편은 환자비율로 제시하였고 나머지 3편은 NK 세포 활성도 수치로 비교하였다. 환자비율을 제시한 2편 문헌에서는 전립선암 의심환자 중 NK 세포활성도 수치가 200pg/mL미만일 때 비(非)전립선암 비중이 낮았다. NK 세포 활성도 수치를 제시한 3편 중 2편은 건강대조군이 전립선암 환자군에 비해 유의하게 더 높은 NK 세포 활성도를 보였다. 나머지 1편에서는 비(非)전립선암 환자군과의 차이가 없었다. 전립선암 중증도별 NK 세포 활성도를 보고한 문헌은 총 2편이었다. 1편에서는 전립선암이 중증일수록 NK 세포 활성도가 낮아지는 경향성이 확인되었으며, 나머지 1편에서는 Gleason grade 별 NK 세포 활성도를 보고하였으나 통계학적으로 유의하지 않았다. 

치료경과 모니터링을 보고한 문헌은 2편(기평가 문헌 1편, 업데이트 체계적 문헌고찰 문헌 1편)이었다. 2편 모두 전립선 적출술을 받은 환자에서 NK 세포 활성도 수치는 치료(수술) 전후 유의하게 증가하였다. 전립선암 중증도별 NK세포 활성도는 1편에서 NK세포 활성도 수치가 암 중증도에 따라 증가 또는 감소에 대한 경향성을 보이지 않았다. 나머지 1편에서는 암 stage를 기준으로, 치료(수술) 후 시점에 암 병기가 1-2인 환자가 암 병기 3-4인 환자에 비해 NK 세포 활성도가 유의하게 높았다. 하지만 Gleason score 별로는 차이가 없었다. 그리고 positive margin 그룹이 negative margin 그룹보다 치료(수술) 전후 NK 활성도 증가량이 유의하게 더 적게 보고되었다. 비교검사인 PSA의 경우, positive margin 그룹과 negative 그룹 간 치료(수술) 전후 PSA 감소량이 군간 유의한 차이가 없었다. 재발예측과 관련하여 치료(수술) 후 NK 세포 활성도 비율(치료(수술) 후/치료(수술) 전)이 2 이상인 그룹과 수술 후 NK 세포 활성도가 650pg/ml 이상인 그룹에서 생화학적 무재발 생존율이 더 나은 경향성을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다.

결론 및 제언

업데이트 체계적 문헌고찰 결과를 바탕으로 소위원회에서는 NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]의 안전성에 대해 혈액을 채취하여 체외에서 수행되는 검사이므로 혈액채취 외에 수행에 따른 신체에 직접적으로 미치는 영향이 없어 안전성 관련 문제가 없다고 판단하였다. 효과성은 위암 및 전립선암 환자를 구분하여 아래와 같이 작성하였다. 

위암 환자를 대상으로 한 문헌 평가결과가 NK 세포 활성도와 위암과의 관련성 및 위암 중증도와의 관련성을 충분히 설명하지는 못하였다. 또한 이번 재평가에서 추가된 문헌 수가 1편 밖에 되지 않아 위암 환자의 상태확인 및 치료경과 모니터링 목적으로 NK 세포 활성도 검사의 효과를 평가할만한 적절한 문헌은 없었다. 이에 소위원회는 NK 세포 활성도를 활용한 치료결과 관련 근거가 축적되어야 효과성에 대한 더 면밀한 평가 이루어질 수 있다고 판단하였다.

전립선암 환자를 대상으로 한 문헌 평가결과가 NK 세포 활성도와 전립선암과의 관련성 및 전립선암 중증도와의 관련성을 충분히 설명하지는 못하여, 해당 내용만으로 동 검사의 효과성을 입증하기는 어렵다는 의견이었다. 단순히 수술 전후의 NK 세포 활성도 수치를 확인하는 것만으로 치료경과 모니터링에 유용성이 있다고 보기 어려웠다. 또한 전립선암은 근본적으로 면역치료에 잘 반응하지 않은 차가운 종양(cold cancer)로, 면역반응을 측정하는 NK 세포 활성도 검사의 임상적 유용성이 낮다는 의견이었다.

종합적으로 NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]는 환자의 상태 확인 및 치료경과 모니터링을 위해 수행되는 검사로 본 기술을 사용함에 따른 신체에 직접적으로 미치는 안전성에 대한 문제가 없어 보이나, 위암 환자 대상으로는 효과성을 입증하기에는 문헌적 근거가 부족하고, 전립선암 환자 대상으로는 선택문헌을 기반으로 효과성을 확인할 수 없다고 평가하였다

2024년 제1차 의료기술재평가위원회(2021.07.09.)에서는 소위원회 검토 결과와 관련하여 논의를 하였고, 의료기술재평가사업 관리지침 제4조제10항에 의거 “NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]”에 대해 다음과 같이 심의하였다. 

의료기술재평가위원회는 임상적 안전성과 효과성의 근거 및 그 외 평가항목 등을 종합적으로 고려하였을 때, 국내 임상상황에서 위암 및 전립선암 환자를 대상으로 면역반응을 측정하는 검사로서 환자의 상태 확인 및 치료경과 모니터링에 있어 추가적인 문헌적 근거로 임상적 효과성을 입증하기 어려웠기 때문에 NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사]를 ‘권고하지 않음’으로 심의하였다.

주요어

위암, 전립선암, NK 세포 활성도 검사[정밀면역검사] 

Stomach cancer, Gastric cancer, Prostate cancer, Natural Killer Cell Activity [High Quality Immunoassay]

※ 최종 보고서는 2024년 5월에 홈페이지를 통해 공개될 예정임