▢  평가배경

인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]는 인플루엔자 A·B 바이러스 감염 의심환자를 대상으로 감염 여부를 확인하기 위한 검사로, 2013년에 신의료기술평가를 인정받아 2014년에 법정 비급여로 고시된 기술이다. 

최근 건강보험심사평가원에서는 동 기술과 관련된 ‘인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사’ 항목에 대하여 일부 환자군(응급실, 중환자실)에 한해 선별급여로 전환시키면서 그동안 단일 비급여 항목으로 적용받던 다양한 키트의 신속항원검사들을 검사원리/방법에 따라 행위를 분류하고, 수가를 이원화하였다. 즉, 단일 비급여 항목으로 적용받는 경우에 문제시되지 않았던 것이, 검사원리 및 방법의 분류에 따라 수가 차등화가 되면서 검사방법이 명확해질 필요가 생긴 것이다. 따라서, 수가의 적용 근거 마련을 위하여 인플루엔자 A·B 바이러스 항원검사[간이검사]에 대한 동일성(검사방법, 진단검사의 정확성, 유효성 등) 여부를 판단하고자 본원으로 재평가가 의뢰되었다.

이에, 소위원회를 구성하여 “인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]"에 대해 평가를 수행하였다. 

▢  위원회 운영

총 7인(진단검사의학과 3인, 감염내과 1인, 소아청소년과 2인, 근거기반의학 1인)으로 구성된 소위원회는 2019년 10월 30일부터 2019년 12월 27일까지 약 2개월간 총 2회의 소위원회의 운영을 통해 동 기술을 평가하였다. 

▢  평가방법

인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]에 대한 평가는 검사방법상의 행위정의 확인 및 문헌검토를 통해 유효성을 재확인하였다. 

▢  평가 결과

가. 검사방법 확인 

소위원회에서는 인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]는 인플루엔자 A·B 바이러스 감염 의심환자를 대상으로 감염 여부를 확인하기 위한 목적으로 시행되는 신속항원검사이며, 검사원리 및 방법은 “Fluorescent immunoassay를 이용한 면역크로마토그래피법(ICA using FIA)”이라는 의견이었다. 

나. 유효성 

인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]의 유효성 평가에 포함된 관련 연구는 체계적문헌고찰 3편, 과거 신의료기술평가 시 포함된 2편의 연구를 포함하여 진단정확성을 보고한 단면연구 25편의 총 28편이 확인되었다. 

체계적문헌고찰 연구 3편에서 인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사 [형광면역분석법]에 대하여 진단정확성 결과를 보고하였다. 1편에서 보고된 통합민감도는 A형은 77.8%, B형은 73.5%, 통합특이도는 A형 98.5%, B형 98%이었으며, A형과 B형을 구분하지 않고 보고된 다른 1편 연구는 통합민감도 75.3%, 통합특이도는 95.3%으로 보고되었다. 범위로 제시된 다른 1편에서는 민감도는 A형 71.4-95.8.%, B형 33.3-98.1%이었고, 특이도는 A형 91.1-100%, B형 제시 안됨으로 보고되었다. 

단면연구에서 인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사 [형광면역분석법]에 대하여 진단정확성을 보고한 연구는 바이러스 유형별로 A형은 22편, B형은 19편이었으며, A와 B형을 구분하지 않고 제시한 연구는 5편이 확인되었다.  

A형은 민감도 41.5-100%, 특이도 89-100%, B형은 민감도 33.3-98.1%, 특이도 70.7-100%, A+B형은 민감도 59.3-83%, 특이도 61.2-99.7%의 범위로 보고하였다. 2×2 table 산출이 가능하였던 연구를 대상으로 메타분석을 수행한 결과, 인플루엔자 A형(총 20편) 검출에 대한 진단정확성은 통합민감도 0.78 (95% CI 0.76-0.80, I2=61.2%), 통합특이도 0.98 (95% CI 0.98-0.99, I2=80.4%), 인플루엔자 B형(총 18편) 검출에 대한 진단정확성은 통합민감도 0.81 (95% CI 0.79-0.84, I2=78.4%), 통합특이도 0.97 (95% CI 0.96-0.97, I2=93.7%), 인플루엔자 A+B(총 4편) 검출에 대한 진단정확성은 통합민감도 0.72 (95% CI 0.67-0.76, I2=84.9%), 통합특이도 0.86(95% CI 0.85-0.88, I2=98.6%)이었고, 이질성은 높은 편이었다. 

유효성 검토 결과, 체계적문헌고찰 연구에서 보고된 전체 신속항원검사 및 고식적인 신속항원검사의 진단정확성 결과(통합민감도 : A형 54.4-68.1%, B형 53.2-71%, A+B형 61.1%, 통합특이도 : A형 99.2-99.4%, B형 99.6-99.8%. A+B형 98.9%)를 고려하였을 때, 동 검사법(형광면역분석법)의 민감도는 높은 수준으로 인플루엔자의 감염여부를 신속하게 확인하는데 유효성이 있는 기술이라는 의견이었다. 

▢  결론

인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]는 인플루엔자 A·B 바이러스 감염 의심 환자를 대상으로 감염 여부를 확인하기 위한 목적으로 시행되는 신속항원검사로, 검사원리 및 방법은 “Fluorescent immunoassay를 이용한 면역크로마토그래피법(ICA using FIA)”이며, 기 평가 이후 추가된 문헌을 검토한 결과 인플루엔자 A 및 B 바이러스 유무를 확인하는데 진단정확성이 우수한 기술로 유효하다고 평가되었다. 

의료기술재평가위원회는 “인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법]”에 대해 소위원회 검토결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.01.10.).

의료기술재평가위원회는 동 평가기술에 대하여 인플루엔자 Aᆞ·B 바이러스 감염 의심환자를 대상으로 인플루엔자 A·ᆞB 바이러스 감염 여부를 확인하기 위한 목적으로 시행되는 신속항원검사이며, 동 기술의 검사방법은“Fluorescent immunoassay를 이용한 면역크로마토그래피법”이라는 행위정의 확인내용과, 동 검사법의 민감도는 높은 수준으로 인플루엔자 감염 여부를 신속하게 확인하는데 유효성이 있는 기술로 평가하였다.

▢ Background

 The “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay]” is a test for verifying an infection caused by influenza A and B viruses. It was recognized as an innovative healthcare technology in 2013 and listed in the no-coverage list in 2014.

Recently, the Health Insurance Review & Assessment Service (HIRA) changed the coverage status of an item related to this technology to preliminary coverage for certain patient groups (ER, ICU). Therefore, various antigen test kits, all of which had been handled in a single no-coverage category, were differentiated according to the testing principles/methods and a dual system was created for the fees. As the test kits are no longer handled as if they belong to a single category and the fees are differentiated according to the classification of testing principles and methods, the need arose to clarify test the methods. To establish the appropriate fee, the Korea National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency (NECA) was requested to perform a reassessment of equivalence (testing method, diagnostic accuracy, effectiveness, etc.) of the Influenza A and B Antigen Tests [Rapid Tests].

Accordingly, a subcommittee was assembled to assess the "Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay].”

▢ Committee operation

The subcommittee, composed of 7 members (3 clinical pathologists, 1 infection specialist, 2 pediatricians, and 1 evidence-based medicine specialist), held 2 meetings between October 30 and December 27, 2019, to assess the said technology.

▢ Methods

The effectiveness of the “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay]” was reassessed by confirming the testing method and reviewing relevant literature.

▢ Results

A.             Confirmation of the testing method

The subcommittee expressed that the “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay]” is a rapid antigen test for patients suspected of influenza A and B virus infection. They indicated that the testing method was immunochromatography using fluorescent immunoassay (ICA using FIA).

B.              Effectiveness

Twenty-eight articles were included in the assessment of the effectiveness of the “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay].” Of those, 3 were systematic review articles, and 25 were cross-sectional studies in which diagnostic accuracy was reported (including 2 articles reviewed in the previous Innovative Health Technology Assessment).

The 3 systematic review articles reported diagnostic accuracy results of the “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay].” One article reported that the pooled sensitivity was 77.8% for influenza A and 73.5% for influenza B, and the pooled specificity was 98.5% for influenza A and 98% for influenza B. A second article, in which influenza A and B were not differentiated, reported a pooled sensitivity of 75.3% and a pooled specificity of 95.3%. In a third article, which presented sensitivity and specificity in ranges, the range of sensitivity was 71.4–95.8.% and 33.3–98.1% for influenza A and B, respectively, and the range of specificity for influenza A was 91.1-100%. The specificity for influenza B was not reported in the article.

Of the cross-sectional studies, 22 reported the diagnostic accuracy of the “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay]” for influenza A, and 19 reported it for influenza B. Five articles reported the overall diagnostic accuracy, instead of specifying for each influenza type.

For influenza A, the sensitivity was 41.5–100% and the specificity was 89–100%. For influenza B, the sensitivity was 33.3–98.1% and the specificity was 70.7–100%. For influenza A+B, the sensitivity and specificity were 59.3–83% and 61.2–99.7%, respectively. A meta-analysis was performed on the studies from which a 2×2 table could be created. The results were as follows. For influenza A (a total of 20 articles), the pooled sensitivity was 0.78 (95% CI 0.76-0.80, I2=61.2%) and the pooled specificity was 0.98 (95% CI 0.98-0.99, I2=80.4%). For influenza B (a total of 18 articles), the pooled sensitivity was 0.81 (95% CI 0.79-0.84, I2=78.4%) and the pooled specificity was 0.97 (95% CI 0.96-0.97, I2=93.7%). For influenza A+B (a total of 4 articles), the pooled sensitivity was 0.72 (95% CI 0.67-0.76, I2=84.9%) and the pooled specificity was 0.86 (95% CI 0.85-0.88, I2=98.6%). Heterogeneity tended to be high.

Based on the review of effectiveness, the subcommittee expressed that the said testing method (fluorescent immunoassay) shows high sensitivity and is, therefore, effective for rapidly testing for influenza infection based on the diagnostic accuracy results for all the rapid antigen tests as well as the conventional rapid antigen tests (pooled sensitivity: 54.4–68.1% in influenza A, 53.2–71% in influenza B, and 61.1% in influenza A+B, pooled specificity: 99.2–99.4% in influenza A, 99.6–99.8% in influenza B, and 98.9% in influenza A+B).

▢  Conclusion

The “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay]” is a rapid antigen test performed in patients to confirm suspected influenza A and B virus infection. The testing method is ICA using FIA. Based on the review of articles that became available after the previous assessment, the was determined to have an excellent diagnostic accuracy for testing for the presence or absence of the influenza A and B viruses.

Based on the subcommittee's review, the Health Technology Reassessment Committee made the following assessment of the “Influenza A and B Antigen Test, Rapid Test [fluorescent immunoassay]” (January 10, 2020).

The Health Technology Reassessment Committee confirmed that the said technology is a rapid antigen test performed to confirm suspected influenza A and B virus infection, and the testing method is ICA using FIA. The committer also determined that the test shows high sensitivity and is effective for rapidly testing for influenza virus infection.

요약문 i

Ⅰ. 서론 1

  1. 평가배경 1

    1.1. 평가대상 의료기술 2

    1.2. 질병 및 현존하는 의료기술 8

    1.3. 국외 급여 등재현황 10

  2. 평가목적 11

Ⅱ. 평가방법 및 결과 13

   1. 평가방법 13

   2. 평가결과 14

     2.1. 인플루엔자 A·B 바이러스항원검사, 간이검사[형광면역분석법] 검사원리 14

     2.2. 유효성 검토 24

   3. 요약 및 결론 37

     3.1. 평가결과 요약 37

     3.2. 결론 39

III. 참고문헌 41

VI. 부록 45

   1. 소위원회 운영 45

   2. 신의료기술평가 심의기준(검사법 및 검사원리) 46