▢ 연구 배경

국내에서 매년 약 11,000명의 신규 파킨슨병 환자의 발생이 추정되나 신경과 전문의라도 임상진단의 오진율은 20% 내외로 파킨슨 증후를 보이는 여러 다른 질환들을 감별해야한다. 초키 파킨슨병은 증상이 모호하게 나타날 수 있기 때문에 초기에 진단이 어려우며, 장기 추적 임상진단이 필요하다. 도파민운반체 영상은 신의료기술을 통과한 검사로 고액이라는 단점이 있으나 파킨슨병 의심환자에서 도파민운반체 영상없이 임상적으로 장기 추적 관찰하는 경우보다 빠른 진단이 가능하다. 123I FP-CIT SPECT에 대한 문헌보고는 많지만 18F FP-CIT PET에 대한 보고는 많지 않아 초기 파진슨병 의심 환자를 대상으로 기존 진단방법과의 비교연구를 통해 임상적 유용성을 평가하고자 하였다.  

▢  연구 목적

체계적 문헌고찰과 후향적 의무기록 조사를 통해 파킨슨병 의심환자에서 18F FP-CIT PET-CT 검사의 임상적 유용성을 평가하고, 나아가 기존 진단방법과의 비교연구를 통해 초기 환자에서 비용-효과성을 분석함으로써 관련 전문가 집단에 영상검사의 적용과 보험지원 여부의 판단을 위한 근거자료로 도움을 주고자 한다.

▢  연구 방법

2009년 9월부터 2012년 12월까지 강남세브란스병원과 순천향부천병원 신경과를 방문하여 de novo 파킨슨병이 의심된 환자로 18F FP-CIT PET을 시행한 271명의 의무기록을 후향적으로 조사하여 증상발현 3년이내, HY 2.5이하인 172명 중 촬영 후 2년내 확진이 되었거나, 2년 동안 추적관찰이 되어 확진된 환자 144명을 대상으로 하였다. MRI 등에서 해부학적 이상이 있거나, 진전의 다른 원인 질환이 있거나(예, 갑상선 질환), 반복적으로 뇌졸중이 발생하거나, 첫 증상이 치매인 환자들은 제외하였다. 18F FP-CIT PET 검사의 육안평가로 섭취감소여부를 평가하였으며, 이에 대한 판독자사이의 일치도는 1.0으로 매우 높았다. 또한 육안으로 세 등분(정상, 경미한 감소, 심한 감소)으로 구분하였을 때 판독자간 일치도를 구하였으며, 정량적 분석방법을 통해 구간별 섭취감소를 평가하였다. 

▢ 연구 결과

18F FP-CIT PET의 두 판독자간 판독일치도는 파킨슨병의 유무로 판단할 때 초기 파킨슨병 의심환자 144명에서 파킨슨병에 대한 18F FP-CIT PET의 민감도는 92.2%(95% CI: 37.8-54.0%), 특이도 51.3%(95% CI: 43.1%-59.5%), 정확도 81.3%(95% CI: 74.9-87.7%)이었다. 상기 환자군에서 신경퇴행성 파킨슨 증후군(NDPS)에 대한 18F FP-CIT PET 민감도는 91.9%(95% CI: 87.4-96.4%),  특이도 90.3%(95% CI: 85.5-95.1%), 정확도 91.7%(95% CI: 87.2-96.2%)이었다. 결론적으로 18F FP-CIT PET으로 파킨슨병을 진단하는데 있어서 38.9%(95%CI: 31.4-46.4%)에서 진단을 변경하였으며, HY 1.5기 이하의 파킨슨병 의심환자의 53.1%(95%CI: 46.6-60.0%)에서 조기 진단이 가능했다. 18F FP-CIT PET으로 신경퇴행성 파킨슨 증후군을 진단하는데, 42.0%(95%CI: 38.2-45.8%)에서 진단을 변경하였거나, HY 2.0기 이하의 NDPS 의심 환자들의 58.0% (95%CI: 53.5-62.5%)에서 조기 진단이 가능했다. 

▢  결론 및 정책적 제언

18F FP-CIT PET은 초기 파킨슨병 의심환자의 이차성 파킨슨 증후군을 감별하여 파킨슨병을 포함하여 신경퇴행성 파킨슨 증후군을 진단하는데 유용하였다. 일차 임상진단의 약 40% - 50%에서 18F FP-CIT PET을 시행 후 진단이 바뀌거나 신경퇴행성 파킨슨 증후군으로 조기 진단에 도움을 주었다. 이를 바탕으로 파킨슨병을 감별진단하는 데 있어서 18F FP-CIT PET의 비용효과에 대한 연구가 추가적으로 필요하다.

▢ Background

Parkinson's disease can be difficult to diagnoses as there are Parkinsonian feature of other cause or uncertainty in the early stage of Parkinson's disease (PD). Miss clinical diagnosis or delayed diagnosis rates were reported 15-20% in Parkinson's disease in the early stage. 

▢ Objective

The purposes of this study were 1) to compare diagnostic accuracy of 18F FP-CIT PET/CT and 2) to validate of clinical effectiveness of 18F FP-CIT PET/CT in suspicious early Parkinson disease.

▢ Methods

A total consecutive 271 patients underwent 18F FP-CIT PET/CT from two centers (Kangnam Severance Hospital, Soonchunhyang Univ. Bucheon Hospital) between Sep. 2009 and Dec. 2012. They were referred by neurologic specialists in movement disorder. Finally 144 patients were selected as clinically suspicious de novo early PD by the exclusion criteria of non-confirmative diagnosis within 2 yr follow up, anatomical disorders, metabolic illness, repeated stroke, initial symptom as dementia. 

We evaluated inter-observers reliability using Kappa value between two nuclear medicine physicians to detect PD. The Kappa value was 1.0 for detecting PD using 18F FP-CIT PET/CT. 

▢ Results

For detecting PD, the mean sensitivity, specificity, accuracy of 18F FP-CIT PET was 92.2% (95% CI: 37.8-54.0%), 47.6% (95% CI: 43.1-59.5%), and 81.3% (95% CI: 74.9-87.7%), respectively. For diagnosis of neurodegenerative Parkinsonian syndrome (NDPS), the mean sensitivity, specificity, accuracy of 18F FP-CIT PET for was 91.9% (95% CI: 87.4-96.4%), 90.3% (95% CI: 85.5-95.1%), and 91.7% (95% CI: 87.2-96.2%), respectively. The clinical effectiveness of 18F FP-CIT PET for diagnosis of PD was evaluated by change of initial clinical diagnosis in 38.9% (95%CI: 31.4-46.4%) of patients and early confirmed diagnosis of PD with initial HY stage ≤1.5. in 53.1% (95%CI: 46.6-60.0%) of patients. The clinical effectiveness of 18F FP-CIT PET for NDPS was evaluated by change of initial clinical diagnosis in 42.0%(95%CI: 38.2-45.8%) of patients and early confirmed diagnosis of NDPS with HY stage ≤2.0.  resulted in 58.0% (95%CI: 53.5-62.5%).

▢ Conclusions

18F FP-CIT PET/CT was useful for differential diagnosis of suspicious early PD from secondary Parkinsonian syndrome. And clinical effectiveness of 18F FP-CIT PET/CT was observed in about 40-50% of change of initial diagnosis and early confirmed diagnosis. 

목 차

요약문 

Executive Summary

Ⅰ. 서론

  1. 연구배경

  2. 연구의 필요성

  3. 연구 목적

Ⅱ. 선행연구 및 현황

  1. 파킨슨병의 진단과 임상적 이용현황

  2. 도파민 운반체 영상

  3. 비용효과에 관한 연구현황

Ⅲ. 연구 방법

  1. 체계적 문헌고찰

  2. 후향적 의무기록 조사

  3. 환자 설문조사

  4. 비용-효용 분석

Ⅳ. 연구 결과

  1. 체계적 문헌고찰

  2. 후향적 의무기록 조사

Ⅴ. 결론 및 정책제언

Ⅵ. 참고문헌

Ⅶ. 부록

  1. 후향적 자료조사 증례기록지

  2. 환자 설문조사지