□ 서 론
급속한 고령화로 치매노인의 수는 가파르게 증가하여 매 20년마다 2배가 될 것으로 예상되고 있으며 2027년에는 100만명을 넘을 것으로 예측된다.
치매는 환자본인 뿐만 아니라 가족과 사회에 의료적․사회적 비용의 지출 및 간병으로 인한 부담을 야기하므로, 조기진단을 통한 질병 악화의 지연은 환자와 가족의 삶의 질 향상 및 사회 경제적 비용의 감소를 위해 필수적이다.
따라서 본 연구는 치매 중 가장 흔한 형태인 알츠하이머 치매를 대상으로 증상이 발생하기 이전부터 일어나는 뇌내 당대사가 감소를 측정하여 조기에 진단할 수 있는 것으로 알려진 FDG PET의 진단정확성을 파악하기 위하여 실시되었다.
□ 체계적 문헌고찰을 통한 FDG PET의 진단정확성
알츠하이머 치매의 조기진단에 대한 뇌 FDG PET 검사의 진단정확성을 평가하기 위하여 체계적 문헌고찰을 수행한 결과, 단면연구설계 9편과 지연된 단면연구설계 13편의 논문이 선정되어 메타분서을 시행하였다.
단면연구에 선정된 9편의 논문의 메타분석 결과 통합 민감도는 0.61 (95% CI: 0.42-0.79), 통합 특이도는 0.81 (95% CI: 0.55-1.07), 이를 바탕으로 산출된 양성 우도비는 3.50 (95% CI: 0-7.43), 음성 우도비는 0.42 (95% CI: 0.23-0.62)로 나타났다. 지연된 단면연구 13편의 경우 통합민감도는 0.81 (95% CI: 0.72-0.91), 통합 특이도는 0.78 (95% CI: 0.65-0.92)로 나타났다. 지연된 단면연구 중에서 기억장애성 경도인지장애 환자만을 대상으로 한 문헌으로 하위그룹 분석을 실시한 결과, 통합 민감도는 0.92 (95% CI: 0.75-1.00), 통합 특이도는 0.88 (95% CI: 0.77-0.98), 이를 바탕으로 산출된 양성 우도비는 7.49 (95% CI: 1.35-13.62), 음성 우도비는 0.09 (95% CI: 0-0.29)로 지연된 단면연구설계 중에서 기억장애성 경도인지장애 환자만을 대상으로 한 메타분석 통합 민감도와 특이도가 가장 높았다.
□ 후향적 의무기록 코호트를 통한 FDG PET의 진단정확성
기억장애성 경도인지장애 환자를 2년간 추적관찰하여 FDG PET과 MRI의 진단정확성을 분석한 성과연구 결과, 정성으로 판독한 MRI의 민감도는 0.37(95% CI: 0.19-0.59), 특이도는 0.69(95% CI: 0.52-0.81)로 나타났으며 검사정확도는 0.57(95% CI: 0.44-0.71), AUC(area under the curve) 0.53(95% CI: 0.39-0.66)이었다. 정성으로 판독한 FDG PET의 민감도는 0.79(95% CI: 0.19-0.59), 특이도는 0.60(95% CI: 0.44-0.74)으로 나타났으며 검사정확도는 0.67(95% CI: 0.54-0.79), AUC는 0.68(95% CI: 0.56-0.79)로 나타났다. 정량판독의 경우 MRI에서는 parahippo campal gyrus region에서 민감도 0.74(95% CI: 0.51-0.88), 특이도 0.54 (95% CI: 0.38-0.70), 검사정확도 0.61(95% CI: 0.48-0.74), AUC 0.62(95% CI: 0.54-0.70)로 나타났다. FDG PET의 정량분석은 보정되지 않은 비치매정상노인의 전뇌와 유의수준 0.001의 역치를 활용하여 구성한 ROI 중 precuneus region의 진단정확성이 민감도는 0.68 (95% CI: 0.46-0.85), 특이도는 0.63 (95% CI: 0.46-0.77), 검사정확도는 0.65(95% CI: 0.52-0.78), AUC 0.62(95% CI: 0.53-0.70)로 나타나 정량으로 판독한 MRI와 FDG PET의 AUC는 0.62로 동일하였고 정성으로 판독한 FDG PET의 AUC가 0.68로 가장 높았다.
□ 결론
체계적 문헌고찰 결과 지연된 단면연구에서 기억장애성 경도인지장애 환자만을 대상으로 하는 경우의 통합 민감도와 통합 특이도가 가장 높은 것으로 나타나 인지심리검사를 통하여 기억장애성 경도인지장애로 분류된 대상자에 한하여 알츠하이머 치매의 조기진단을 위한 FDG PET 검사를 수행하는 것은 검사의 임상적 유용성을 높일 수 있을 것으로 보인다.
후향적 자료를 통하여 MRI와 FDG PET의 진단정확성을 비교한 결과 진단정확성에 큰 차이를 보이지 않아 두 검사는 대상자의 특성에 따라 알츠하이머 치매의 조기 진단에 상호보완적인 검사가 될 수 있을 것이다.
□ Introduction
: As aging population is rapidly increasing, it is estimated that prevalence of dementia among older adults would be doubled every twenty years and number of patients would increase by one million until 2027. Dementia would lead to a burden of care on family members, care-givers, and even societies due to social and economic cost. In addition, early diagnosis of the disease is essential to improve quality of life of patients and their family, and to reduce cost of patient care and treatment for disease.
Therefore, early diagnosis of dementia is important step to prevent further worsening of disease and improve quality of life of dementia patients and their family. In this study, we assessed diagnostic accuracy of FDG PET in evaluation of dementia, which known as a tool for detecting reduced glucose metabolism in patient’s brain even before the development of dementia symptoms.
□ Systematic review of diagnostic accuracy of FDG PET in dementia and Alzheimer’s disease
To evaluate diagnostic accuracy in early detection of dementia and Alzheimer’s disease, we conducted systematic reviews of published articles, and identified 9 cross-sectional studies and 13 delayed cross-sectional studies.
Meta-analysis of 9 cross-sectional studies resulted in a pooled sensitivity (SN) of 0.61 (95% CI: 0.42-0.79), a pooled specificity (SP) of 0.81 (95% CI: 0.55-1.07), a positive likelihood ratio of 3.50 (95% CI: 0 - 7.43), and a negative likelihood ratio of 0.42 (95% CI: 0.23-0.62). In 13 delayed cross-section studies, it resulted in a pooled SN of 0.81 (95% CI: 0.72-0.91), and a pooled SP of 0.78 (95% CI: 0.65-0.92).
With subgroup analyses in amnestic mild cognitive impairment (MCI) patients, the result suggested a pooled SN of 0.92 (95% CI: 0.75-1.00), a pooled SP of 0.88 (95% CI: 0.77-0.98), a positive likelihood ratio of 7.49 (95% CI: 1.35-13.62), and a negative likelihood ratio of 0.09 (95% CI: 0-0.29). These results indicate that FDG PET among amnestic MCI patients was most accurate in the aspects of pooled SN and SP in delayed cross-sectional studies.
□ Retrospective cohort study using medical charts of patients to evaluate diagnostic accuracy of
FDG PET in dementia and Alzheimer’s disease:
We collected information from medical charts of amnestic MCI patients in a study site and followed them up for two years retrospectively, then compared diagnostic accuracy of FDG PET with MRI. In qualitative assessment of dementia, MRI resulted in SN of 0.37(95% CI: 0.19-0.59), SP of 0.69(95% CI: 0.52-0.81), and accuracy of 0.57(95% CI: 0.44-0.71), AUC(area under the curve) 0.53(95% CI: 0.39-0.66) whereas FDG PET showed SN of 0.79(95% CI: 0.19-0.59), SP of 0.60(95% CI: 0.44-0.74), and accuracy of 0.67(95% CI: 0.54-0.79), and AUC 0.68(95% CI: 0.56-0.79).
In quantitative assessment of dementia, MRI demonstrated in parahippo campal gyrus region, SN 0.74(95% CI: 0.51-0.88), SP 0.54 (95% CI: 0.38-0.70), accuracy 0.61(95% CI: 0.48-0.74), AUC 0.62(95% CI: 0.54-0.70). In FDG PET qualitative assessment of dementia, we found AUC of 0.62(95% CI: 0.53-0.70) in precuneus region which was one of ROIs generated by using cutoff of p<0.001 among non-demented normal older adults, SN of 0.68 (95% CI: 0.46-0.84), SP of 0.63 (95% CI: 0.46-0.77), accuracy of 0.65(95% CI: 0.52-0.78).
□ Conclusions
In conclusion, we found that the pooled estimate of SN and SP of FDG PET was the highest among amnestic MCI patients in the systematic analysis. Therefore, it will be efficient to apply FDG PET test to population diagnosed as amnestic MCI by neuropsychological tests in the aspect of clinical utility. In outcome analysis of the retrospective cohort, we could not find significant difference of diagnostic accuracy between MRI and FDG PET, thus these two tests may complement each other depending on characteristics of target population.
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한국보건의료연구원